A 22 km au nord ouest de Saint-Affrique et à 38 km au sud ouest de Millau, la commune d'Ayssènes se situe au sud du département de l'Aveyron (province du Rouergue sous l'ancien régime). Elle s'étend des Raspes du Tarn aux contreforts du plateau du Lévézou. Administativement, elle dépend du canton de Saint-Rome-de-Tarn et de la circonscription de Millau. La commune a une vocation agricole au nord, (élevage d'ovins pour la production de Roquefort), et touristique au sud.
Ayssènes fut le pays de naissance d'Antoine Salvanh (1479-1555), architecte et constructeur du clocher de la cathédrale de Rodez entre 1511 et 1526.